标题：结合免疫疗法提高抗肿瘤疗效
IF：.
来源期刊：Lancet
发表时间：1-06-03
摘要：
一些肿瘤类型对免疫治疗有反应，如免疫检查点抑制剂的监管批准所示。然而，许多患者要么没有反应，要么没有持久的临床效益。因此，开发免疫治疗反应的预测指标和合理的联合疗法，通过克服原发性和获得性耐药性来提高疗效，是非常有兴趣的。在这篇综述中，我们提供了免疫治疗反应生物标志物的评估，可以识别哪些患者将从单药治疗而不是联合治疗中获益。我们综述了联合治疗的基本原理和不同的策略，包括与化疗、靶向治疗、放疗、肿瘤内治疗、其他免疫调节剂和适应性细胞治疗(包括嵌合抗原t细胞受体和其他基于t细胞受体的新疗法)的联合。在开发中有许多联合合作伙伴；因此，需要一个程序化的方法来开发一个生物标志物驱动的联合治疗选择框架。
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标题：Bimekizumab用于活动性银屑病关节炎患者，既往对肿瘤坏死因子-α抑制剂反应不充分或不耐受:一项随机、双盲、安慰剂对照、3期试验(BECOMPLETE)
IF：.
来源期刊：Lancet
发表时间：2-12-05
摘要
背景：Bimekizumab是一种IgG1单克隆抗体，可选择性抑制白细胞介素(IL)-17F和IL-17a。该研究比较了bimekizumab与安慰剂在活动性银屑病关节炎患者中16周以上的疗效和安全性，既往对肿瘤坏死因子-α(TNFα)抑制剂反应不充分或不耐受。
方法：BECOMPLETE是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在11个国家(澳大利亚、加拿大、捷克共和国、德国、匈牙利、意大利、日本、波兰、俄罗斯、英国和美国)的92个地点(医院、诊所和研究中心)进行。符合条件的患者年龄在18岁或以上，患有成人发病的银屑病关节炎(筛查前至少6个月符合银屑病关节炎分类标准)，既往对治疗银屑病关节炎或银屑病的一种或两种TNFα抑制剂反应不充分或不耐受。我们将活动性银屑病关节炎患者按区域和既往使用TNFα抑制剂进行分层。患者被随机分配(2:1)，每4周通过交互式语音和网络响应系统接受皮下bimekizumabmg或安慰剂，基于预先确定的随机计划。主要终点为第16周时美国风湿病学会标准(ACR50)改善50%或以上的患者比例(无应答者归算)。在随机人群中进行疗效分析。安全性分析集包括接受一次或多次研究治疗的患者。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT，现已完成。
结果：在年3月28日至2年2月14日期间，名患者被筛查，名患者被随机分配给每4周服用bimekizumabmg(n=)或安慰剂(n=)。第16周达到主要终点和所有二级终点。例接受bimekizumab治疗的患者中有例(43%)达到ACR50，而例接受安慰剂治疗的患者中有9例(7%)达到ACR50(调整比值比[OR]11.1[95%CI5.4-23.0]，plt;0.)。接受bimekizumab治疗的例至少影响3%体表面积的银屑病患者中，例(69%)的银屑病面积和严重程度指数(PASI90)改善达到90%或以上，而接受安慰剂治疗的88例患者中有6例(7%)改善(调整后or为30.2[12.4-73.9]，plt;0.)。到第16周，接受bimekizumab治疗的例患者中有例(40%)和接受安慰剂治疗的例患者中有44例(33%)报告了治疗发生的不良事件。没有新的安全信号，也没有人死亡。
解释：对TNFα抑制剂反应不足或不耐受的银屑病性关节炎患者，与安慰剂相比，Bimekizumab治疗可在第16周时改善关节和皮肤疗效。bimekizumab的安全性与先前在斑块性银屑病患者中的3期研究以及IL-17A抑制剂的研究一致。
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标题：上道尿路上皮癌的辅助化疗(POUT试验):一项3期、开放标签、随机对照试验
IF：.
来源期刊：Lancet
发表时间：2-09-12
摘要
背景：上尿路尿路上皮癌(UTUCs)很少见，与膀胱尿路上皮癌相比预后较差。对于肾输尿管切除术后UTUCs患者进行辅助化疗的益处，国际上尚无共识。POUT(围手术期化疗与上尿路上皮癌监测)试验旨在评估系统性铂基化疗对UTUCs患者的疗效。
方法：我们在英国71家医院进行了一项3期、开放标签、随机对照试验。我们招募了肾输尿管切除术后UTUC患者，分期为pT2-T4pN0-N3M0或pTanyN1-3M0。我们使用带有随机元素的最小化算法，将参与者集中(1:1)随机分配到监测或四个21天周期的化疗中。化疗方案为第1天静脉注射顺铂(70mg/m2)或卡铂(曲线下面积[AUC]4·5/AUC5，仅为肾小球滤过率lt;50mL/min)，第1天和第8天静脉注射吉西他滨(mg/m2);手术后90天内开始化疗。随访包括标准的膀胱镜、放射学和临床评估。主要终点为无病生存期，根据Peto-Haybittle停止治疗规则分析疗效。该试验已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号为NCT。在招募名参与者后，预先计划的中期分析符合早期关闭的疗效标准。
结果：在年6月19日至年11月8日期间，我们从71个开放研究地点中的57个招收了名参与者。例患者接受化疗，例接受监测。一名分配化疗的参与者在随机化后撤回了数据使用的同意，并被排除在分析之外。辅助化疗显著提高无病生存(危险比0·45,95%CI0·30-0·68;p=0.)，中位随访时间为30.3个月(IQR为18.0-47.5)。化疗和监测的3年无事件估计分别为71%(95%CI61-78)和46%(36-56)。例开始化疗的参与者中有55例(44%)出现急性3级或更严重的治疗突发不良事件，这与化疗方案中经常报道的不良事件一致。接受监测的例患者中有5例(4%)发生急性3级或更严重的紧急不良事件。无与治疗相关的死亡报告。
解释：肾输尿管切除术后90天内开始的吉西他滨-铂联合化疗显著提高了局部晚期UTUC患者的无病生存期。辅助铂基化疗应被认为是肾输尿管切除术后这类患者的新护理标准。
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